В начале октября 2016 года стало известно о том, что у Задорнова обнаружена опухоль головного мозга. 12 октября 2016 года он сообщил на личной странице в социальной сети «ВКонтакте», что ему предстоит пройти курс химиотерапии, и что из-за этого многие концерты отменяются (прежде всего те, которые требуют долгих перелётов).
22 октября Задорнов был госпитализирован в Москве после того, как у него случился эпилептический припадок на сцене во время концерта, проходившего в центре культуры и искусства «Меридиан». Задорнов отказался рассказывать подробнее о своих проблемах со здоровьем, не желая привлекать излишнее внимание СМИ.
В ноябре 2016 года в берлинской клинике «Шарите» Задорнову провели биопсию головного мозга, после чего он проходил курс лечения в одной из частных клиник в Прибалтике.
Скончался 10 ноября 2017 года в 9:15 утра в одной из клиник Москвы в возрасте 69 лет. За 2 месяца до смерти исповедался, а 5 ноября соборовался.
Близкий друг Михаила Задорнова рассказал, через что прошел сатирик, скончавшийся в ноябре 2017 года после тяжелой болезни.
Актер Владимир Качан, которого Задорнов не раз упоминал в своих книгах, рассказал журналистам о борьбе покойного артиста со страшным недугом.
Качан подтвердил слухи о том, что незадолго до смерти Задорнов отказался от традиционного лечения и попытался обратиться к нетрадиционному. «Мы решили, что вреда Задорнову такое лечение не принесет», – пояснил друг юмориста. В больницу к артисту пришел некий известный целитель и начал совершать над больным пассы руками, но никакого облегчения Задорнову это не принесло, более того, сатирик шепнул друзьям, что целитель, скорее всего, «гонит».
Михаил Задорнов
Как считает Качан, болезнь Задорнова была спровоцирована тяжелой травмой головы, которую тот получил, катаясь на лыжах. Друг покойного артиста признается, что уход Задорнова из жизни был очень тяжелым – у него постепенно отнимались части тела. В конце концов перестал функционировать и мозг. Редакция uznayvse.ru хочет добавить, что другой друг покойного – Максим Галкин – рассказал, что сатирик испытывал сильнейшие боли. В последние несколько недель своей жизни он уже не приходил в сознание.
Соболезнования в связи со смертью Задорнова выразил президент России Владимир Путин. Память артиста так же почтили многие деятели культуры (Александр Ширвиндт), коллеги по жанру (Евгений Петросян, Максим Галкин, Ефим Шифрин), а также представители молодого поколения юмора (Семён Слепаков, Михаил Галустян, Павел Воля).
Прощание с Михаилом Задорновым состоялось 12 ноября в закрытом режиме в ритуальном зале морга клинической больницы «Медси» на Пятницком шоссе в Московской области.
Похороны Задорнова состоялись 15 ноября 2017 года в Юрмале, на кладбище Яундубулты (рус.)латыш., рядом с могилой его отца. Похоронам предшествовало отпевание в церкви Александра Невского в Риге, где сатирик принял крещение в 1992 году после смерти отца, на которое пришло более 400 человек, среди которых были мэр Риги Нил Ушаков и Народный артист России Геннадий Хазанов.